<< Späť na zoznam projektov
Názov projektu:
Úloha ľudskej mitochondriálnej LON proteázy v prejavoch syndrómu CODAS
Vyska financneho prispevku: 96 399 €
Doba trvania: 01.09.2024 - 31.08.2026
Stručný popis projektu:
CODAS (z angl. Cerebral, Ocular, Dental, Auricular, Skeletal Anomalies) syndróm je zriedkavé multisystémové ochorenie prejavujúce sa od útleho detstva, ktoré zahŕňa široké spektrum symptómov. Postihnutí pacienti vykazujú oneskorený vývoj, kraniofaciálne anomálie, katarakt, ptózu, oneskorené prerezávanie zubov, dyspláziu zubnej skloviny, stratu sluchu, spomalenie rastu, skeletálnu dyspláziu, skoliózu a iné. Dodnes bolo celosvetovo identifikovaných len 23 prípadov CODAS syndrómu. Ide o autozomálne recesívne dedičné ochorenie spôsobené výlučne bialelickými mutáciami, homozygotnými alebo heterozygotnými, v jadrovom géne kódujúcom mitochondriálnu ATP-závislú proteázu LON. LON proteáza je základnou zložkou mitochondriálnej proteolýzy, ktorá pôsobí ako proteáza, šaperón a proteín viažuci mtDNA. Projekt sa zameriava na heterozygotnú mutáciu NM_004793.4: c.2048G>A/p.Gly683Asp a c.2113C>T/p.Arg705Cys v géne LONP1 nájdenú u 9-ročného chlapca, čo predstavuje prvý prípad CODAS syndrómu zaznamenaný na Slovensku a len tretí takýto prípad zaznamenaný v Európe. Plánujeme popísať zmeny v LON proteáze spôsobené týmito mutáciami, ako napr. zmeny v stabilite LON proteázy, štruktúre, biochemických aktivitách a celkovom fungovaní, aby sme lepšie pochopili podstatu tejto poruchy a jej celkový vplyv na homeostázu mitochondriálnych proteínov.
